Mecanismo de acción

El valganciclovir es un éster L-valílico (profármaco) del ganciclovir. Tras la administración oral, valganciclovir se metaboliza rápida y extensamente a ganciclovir por esterasas intestinales y hepáticas. El ganciclovir es un análogo sintético de la 2′-deoxiguanosina, que inhibe la replicación de los virus del grupo del herpes in vitro e in vivo.

En las células infectadas por el CMV, el ganciclovir es inicialmente fosforilado a ganciclovir monofosfato por la proteína quinasa viral pUL97. La posterior fosforilación bajo la influencia de las quinasas celulares conduce al ganciclovir trifosfato, que a continuación sufre un lento metabolismo intracelular. El metabolismo a ganciclovir trifosfato se ha demostrado en células infectadas con HSV y CMV, con vidas medias de 18 horas y 6 a 24 horas respectivamente, después de la eliminación del ganciclovir extracelular. Dado que la fosforilación depende en gran medida de la cinasa viral, la fosforilación del ganciclovir se produce preferentemente en las células infectadas por el virus.

La actividad virostática del ganciclovir se debe a la inhibición de la síntesis de ADN viral por : (a) la inhibición competitiva de la incorporación de desoxiguanosina trifosfato en el ADN por la ADN polimerasa viral, y (b) la incorporación de ganciclovir trifosfato en el ADN viral, deteniendo o limitando gravemente la elongación del ADN viral.